Rosuvastatina 63

+

Confronto tra rosuvastatina e atorvastatina per ipolipemizzanti nei pazienti con diabete di tipo 2: i risultati dello studio Obiettivo URANO L'uso di rosuvastatina rispetto atorvastatina nel diabete di tipo 2 mellito (Urano) studio rosuvastatina rispetto al atorvastatina per la riduzione del colesterolo lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C) in pazienti con diabete di tipo 2. Metodi dopo un 6 settimane dietetiche run-in, i pazienti di età compresa tra i 18 anni con diabete di tipo 2 e di LDL-C 3.3 mmol / L sono stati randomizzati al trattamento in doppio cieco con Rosuvastatina 10 mg (n 232) o atorvastatina 10 mg (n 233) per 4 settimane. Le dosi sono state poi titolati fino ad un massimo di rosuvastatina 40 mg o Atorvastatina 80 mg per 12 settimane per raggiungere l'obiettivo europeo 1998 di LDL-C (3,0 mmol / L). Risultati Rosuvastatina ha ridotto i livelli di colesterolo LDL significativamente più rispetto atorvastatina durante la a dose fissa e periodi di titolazione (p 0,0001). Entrambi i trattamenti sono stati ben tollerati in modo simile con problemi di sicurezza imprevisti. Conclusione Alla dose iniziale e dopo titolazione della dose, rosuvastatina è risultata significativamente più efficace di atorvastatina nel ridurre il colesterolo LDL e di conseguimento degli obiettivi europei di colesterolo LDL nei pazienti con diabete di tipo 2. Introduzione La prevalenza del diabete di tipo 2 negli adulti è stato stimato a 2,8 in tutto il mondo nel 2000, e dovrebbe salire a 4,4 entro il 2030 1. I pazienti con diabete di tipo 2 hanno un rischio di malattie cardiovascolari di circa due a quattro volte superiore a quella della popolazione non diabetica 2. Inoltre, la loro prognosi è peggiore in uno studio svedese il tasso di mortalità a 5 anni dopo infarto miocardico è stata del 55 per i pazienti con diabete rispetto ai 30 nei pazienti senza diabete (p 0,001) 3. Dati più recenti che riflettono l'esito di nuovi interventi evidence-based in infarto miocardico acuto dimostrano che la differenza tra i soggetti diabetici e non diabetici è ancora presente, mostrando una mortalità ad 1 anno nei maschi di 22,3 rispetto a 13,0 nei maschi e 26,1 contro 14,4 in femmine 4. Negli Stati Uniti National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES I), il tasso di mortalità aggiustato per età nei pazienti diabetici oltre 9 anni di follow-up è stato il doppio che nei pazienti non diabetici, e le malattie cardiovascolari hanno rappresentato per il 75 dell'eccesso di mortalità nei uomini e 57 nelle donne 5. L'elevato rischio cardiovascolare nei pazienti con diabete di tipo 2 è attribuita principalmente al raggruppamento di fattori di rischio, tra cui aterogeniche dislipidemia, l'ipertensione, l'obesità addominale, ipertrofia ventricolare sinistra, e della fibrinolisi 6 compromessa. Per i pazienti con diabete, linee guida di Gruppo politica europea di diabete pubblicato nel 1999 e le linee guida europee per la prevenzione delle malattie coronariche del cuore pubblicato nel 1998, entrambi suggeriscono che i livelli di colesterolo lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C) dovrebbero essere 2,5 mmol / L 9. Inoltre, questo obiettivo è consigliato sia dalla American Diabetes Association e la US National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III 10. 11. Le statine sono riconosciuti come terapia di prima linea per l'abbassamento del colesterolo 7. 11, e hanno dimostrato di ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare nei grandi studi di outcome in varie popolazioni 12 17. I benefici della terapia con statine si estendono per i pazienti con il diabete, come mostrato da analisi di sottogruppi di pazienti con diabete in alcuni dei più importanti studi statina outcome, tra cui il colesterolo e Recurrent Events (CARE) di studio, la Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), il l'intervento a lungo termine con Pravastatina nella malattia ischemica studio (LIPID) e l'Heart Protection Study 18 21. Il Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) ha recentemente studiato gli effetti di ipolipemizzanti con la terapia con statine in particolare in pazienti con diabete di tipo 2 22. L'endpoint primario, il tempo per la prima occorrenza di eventi coronarici acuti, rivascolarizzazione coronarica o ictus, è stata significativamente ridotta del 37 nei pazienti trattati con Atorvastatina 10 mg rispetto al placebo (p = 0,001). Inoltre, i livelli di colesterolo LDL sono risultati significativamente ridotti del 40 nel gruppo Atorvastatina 10 mg rispetto al gruppo placebo (p = 0,001) 22. Nonostante i comprovati vantaggi della terapia con statine, gli studi suggeriscono che molti pazienti con diabete non riescono a raggiungere gli obiettivi di lipidi nella pratica clinica 23. 24. Le statine differiscono nella loro efficacia modifica il profilo lipidico e la loro capacità di consentire ai pazienti di raggiungere gli obiettivi di lipidi 25. 26. Prove in pazienti con ipercolesterolemia hanno mostrato che Rosuvastatina è più efficace di atorvastatina nel ridurre il colesterolo LDL e il raggiungimento degli Stati Uniti e / o obiettivi europei di LDL-C oltre i periodi di trattamento che vanno da 6 a 52 settimane 25 30. Il URANUS (Utilizzo di rosuvastatina rispetto atorvastatina diabete di tipo 2) studio è un confronto diretto degli effetti di rosuvastatina con atorvastatina sul C-LDL, altri lipidi plasmatici e LDL-C raggiungimento degli obiettivi nei pazienti con diabete. Questo studio è stato progettato per riflettere il trattamento ottimale della dislipidemia diabetica in ambito clinico, in che dose di statina è stata titolata verso l'alto dalla dose iniziale raccomandata a quella necessaria per consentire ai pazienti di raggiungere l'obiettivo di LDL-C. Metodi Pazienti Pazienti (maschio o femmina) di età non più di 18 anni sono stati eleggibili per lo studio se avevano una storia di diabete di tipo 2 da almeno 3 mesi sono stati trattati con la dieta, i farmaci antidiabetici orali, insulina o una combinazione di questi trattamenti e era a digiuno di LDL-C di 3,3 mmol / L e trigliceridi (TG) di e ipersensibilità nota alle statine. Tutti i pazienti hanno firmato un consenso informato, e lo studio è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki. Disegno dello studio Il processo è stato uno studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli (4522SE / 0001) condotto in 51 centri in Svezia. Il disegno dello studio è riassunto nella figura 1. I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione all'arruolamento entrati in un 6 settimane di dieta periodo di rodaggio e di tutte le terapie ipolipemizzanti è stata ritirata almeno 14 giorni prima della fine di questo periodo. I pazienti con il digiuno di LDL-C 3.3 mmol / L sono stati poi randomizzati a una dose iniziale di entrambi i Rosuvastatina 10 mg o Atorvastatina 10 mg per 4 settimane. Questo è stato seguito da un periodo di 12 settimane di titolazione della dose, per un totale di 16 settimane di trattamento. I pazienti che non hanno raggiunto l'obiettivo 1998 direttiva europea di LDL-C se il loro livello di LDL-C ha superato l'obiettivo a visite successive, somministrazione del farmaco era up-titolati. Il disegno dello studio. una Nei pazienti che non avevano raggiunto l'obiettivo europeo di LDL-C3.0 mmol / L dopo 4 settimane, la dose di statina è stata raddoppiata ad ogni visita, fino a un massimo di RSV 40 mg e 80 mg ATV RSV. Rosuvastatina, ATV. Atorvastatina, LDL-C. Lipoproteine ​​a bassa densità di colesterolo trattamento concomitante con eritromicina, antimicotici azolici, antagonisti della vitamina K, agenti immunosoppressori, glitazoni o steroidi per via sistemica non è stato consentito durante lo studio. Se il trattamento con insulina è reso necessario, o se il paziente ha preso farmaci ipolipemizzanti (diverso da farmaco in studio), il paziente è stato interrotto dal processo. Valutazioni di efficacia L'endpoint primario era la variazione percentuale di LDL-C rispetto al basale (randomizzazione) per 16 settimane. Gli endpoint secondari comprendevano: variazione percentuale di LDL-C dal basale a 4 settimane la percentuale di pazienti che hanno raggiunto l'obiettivo 1998 European LDL-C a 4 e 16 settimane variazione percentuale del colesterolo totale (TC), TG, lipoproteine ​​ad alta densità (HDL C), l'LDL-C rapporto / HDL-C, il rapporto non-HDL-C / HDL-C, il rapporto TC / HDL-C, apolipoproteina (apo) B, apo AI e l'apo B / apo rapporto di AI da basale a 4 e 16 settimane e il numero delle fasi di titolazione a 16 settimane. Un endpoint terziario era la differenza in una notte l'escrezione urinaria di albumina (UAE) dal basale a 16 settimane. Tutti i pazienti sono stati istruiti a digiunare per 8 ore prima di dare i campioni di sangue. i livelli di LDL-C sono stati misurati utilizzando un metodo diretto con enzimatico colorimetria (Genzyme Diagnostics, Genzyme Corporation, Cambridge, MA, USA). Tutte le analisi sono state condotte in un laboratorio centrale. Gli eventi avversi di sicurezza spontaneamente riportati dai pazienti, suscitato in risposta ad una domanda aperta o rivela l'osservazione, sono stati registrati ad ogni visita. variabili di sicurezza di laboratorio inclusi: l'emoglobina del sangue, conta delle piastrine, conta leucocitaria, aspartato aminotransferasi sierica (ASAT), siero di alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina sierica, bilirubina sierica, CK, creatinina sierica e di emoglobina glicata (HbA1c). Tutte le analisi sono state eseguite in un laboratorio centrale. Metodi statistici in modo da avere una possibilità 90 di rilevare una differenza tra i due bracci di trattamento di 6 nell'endpoint primario (variazione percentuale di LDL-C dal basale a 16 settimane), 212 pazienti per braccio sono stati necessari per completare lo studio. L'endpoint primario di efficacia è stata determinata utilizzando l'analisi della covarianza con cambio in LDL-C come variabile di risposta, il trattamento e il centro come fattori, e della linea di base di LDL-C come covariate. Variazione percentuale in altre variabili di lipidi dal basale a 4 settimane e 16 settimane, e variazioni percentuali negli Emirati Arabi Uniti, sono stati analizzati allo stesso modo come l'endpoint primario. La proporzione di pazienti che hanno raggiunto obiettivo di LDL-C è stato analizzato utilizzando un test di Mantel-Haenszel stratificato per centro. Tutti i test erano a due code con un livello di significatività di 5. Inoltre, 95 intervalli di confidenza sono stati calcolati per le differenze di trattamento di tutte le variabili di efficacia, tranne la percentuale di pazienti che hanno raggiunto obiettivo di LDL-C. Tutte le variabili di efficacia sono state analizzate nella popolazione intention-to-treat (osservati i dati). L'analisi dell'endpoint primario è stata effettuata anche utilizzando l'Ultima osservazione effettuata approccio. Tutti i pazienti arruolati sono stati valutati per la sicurezza. Risultati Demografia Un totale di 469 pazienti sono stati randomizzati e dati di efficacia sono stati ottenuti da 465 pazienti, 232 nel gruppo rosuvastatina e 233 nel gruppo atorvastatina (figura 2). I due gruppi erano ben abbinati al basale, e dettagli demografici sono riportati nella tabella 1. trattamento con statine precedente è stato ricevuto da 31 pazienti (13) nel gruppo rosuvastatina e 39 pazienti (17) nel gruppo atorvastatina. Undici pazienti nel gruppo rosuvastatina e 12 nel gruppo atorvastatina interrotto durante il periodo di trattamento randomizzato (figura 2). dati demografici dei pazienti di popolazione ITT ITT: l'intenzione di trattare, SD: deviazione standard, indice di massa corporea: indice di massa corporea, colesterolo LDL-C: colesterolo lipoproteine ​​a bassa densità, HDL-C: colesterolo lipoproteine ​​ad alta densità, TG: trigliceridi efficacia Alla fine del il periodo di titolazione-to-obiettivo, rosuvastatina è risultata significativamente più efficace rispetto atorvastatina sulla misura di efficacia primaria, la riduzione di LDL-C da 52 a fronte di 46 nel gruppo atorvastatina (pa totale di 75 fasi di aggiustamento sono stati richiesti dai pazienti trattati con rosuvastatina rispetto al 155 titolazioni nel atorvastatina gruppo. variazione percentuale rispetto al basale nelle variabili di lipidi a 16 settimane (popolazione ITT). le dosi sono stati portati gradualmente da 4 settimane a settimana 16 in pazienti che non hanno raggiunto l'obiettivo 1998 European LDL-C (3,0 mmol / L) ITT: intention to treat, CI: intervallo di confidenza, LDL-C: colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità, TC: colesterolo totale, HDL-C: lipoproteine ​​ad alta densità di colesterolo, TG: trigliceridi, Apo: Apolipoproteina, NS: Non statisticamente significativa cumulativo percentuale di pazienti al 1998 European obiettivo di LDL-C di 0,05 rosuvastatina 1040 mg vs atorvastatina 1080 mg RSV. Rosuvastatina, ATV. Atorvastatina, LDL-C. lipoproteine ​​a bassa densità di colesterolo Durante il periodo di 4 settimane a dose fissa, numero significativamente maggiore di pazienti trattati con Rosuvastatina 10 mg ha raggiunto l'obiettivo 1998 European LDL-C rispetto ai pazienti trattati con Atorvastatina 10 mg (figura 4). Quando i dati del periodo a dose fissa sono stati nuovamente analizzati per la più rigorosa 2.003 europea obiettivo di LDL-C di figura 4). Percentuale di pazienti a 1998 e 2003 gli obiettivi europei di LDL-C 7,9 a 4 settimane. p 0,001 vs atorvastatina LDL-C. Lipoproteine ​​a bassa densità di colesterolo rosuvastatina ha ridotto TC, non-HDL-C, LDL-C Rapporto / HDL-C, il rapporto non-HDL-C / HDL-C, e il rapporto / HDL-C TC in modo significativo (p 0,0001) più di atorvastatina dopo 4 settimane di trattamento (tabella 3). Entrambi i trattamenti sono aumentati di HDL-C e diminuzione TG dal basale a 4 settimane, ma non ci sono state differenze statisticamente significative tra i gruppi (Tabella 3). Inoltre, rosuvastatina livelli di apo B e apo B / apo rapporto A-I significativamente ridotto, e aumentato apo livelli A-I rispetto atorvastatina (p 0,05) (tabella 3). effetti significativi simili su TC, non-HDL-C, apolipoproteine ​​e rapporti lipidici sono stati osservati a 16 settimane (tabella 2). Variazione percentuale rispetto al basale variabili lipidi a 4 settimane (popolazione ITT) ITT: intention to treat, CI: Intervallo di confidenza, LDL-C: lipoproteine ​​a bassa densità di colesterolo, TC: colesterolo totale, HDL-C: colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità, TG: trigliceridi, Apo: Apolipoproteina, NS: Non statisticamente significativo vi era alcuna differenza statisticamente significativa nel tasso di UAE dal basale al termine dello studio, o tra i gruppi di trattamento, tra quei pazienti con microalbuminuria basale (UAE 20 g / min). Sicurezza Entrambi i trattamenti sono risultati ben tollerati, con incidenza globale degli eventi avversi che sono simili tra i gruppi di trattamento (51 con rosuvastatina, 53 con atorvastatina). Un totale di 10 pazienti ha riportato eventi avversi gravi (due nel gruppo rosuvastatina, otto nel gruppo atorvastatina), nessuno dei quali erano considerati dallo sperimentatore essere connessi al trattamento di studio. Dieci pazienti hanno interrotto a causa di eventi avversi, di cui tre nel gruppo rosuvastatina e sette nel gruppo atorvastatina. Non ci sono stati casi di miopatia. Mialgia è stato segnalato da 3.4 dei pazienti nello studio nessuno dei casi sono stati associati con un aumento clinicamente importante nel CK (3 ULN). Gli eventi avversi che si verificano in 3 dei pazienti in ogni gruppo di trattamento Discussione Rosuvastatin forniti significativamente maggiore riduzione di LDL-C rispetto ad atorvastatina, sia alla dose iniziale di 10 mg e anche quando titolato nel range di dosaggio di 1040 mg per rosuvastatina e da 1080 mg per atorvastatina. Inoltre, una percentuale significativamente maggiore di pazienti trattati con rosuvastatina raggiunto l'obiettivo europeo 1998 LDL-C (3,0 mmol / L), sia con la dose iniziale di 10 mg e dopo il periodo di titolazione della dose. Questi risultati sono coerenti con i risultati di studi in pazienti con ipercolesterolemia che hanno confrontato Rosuvastatina con atorvastatina più di 6 settimane 25, 8 settimane 31, 12 settimane 27. 28 e 52 settimane di titolazione della dose 28. I pazienti con diabete di tipo 2 hanno comunemente un profilo lipidico altamente atherogenic compresi elevati di LDL-C, un aumento TG e bassi livelli di HDL-C, che è associato con un alto rischio di sviluppare malattie cardiovascolari 32. 33. Le statine sono riconosciuti come terapia di prima linea per l'abbassamento del colesterolo, e le loro prestazioni hanno dimostrato di estendere a pazienti con diabete di 18 22. Il presente studio è stato progettato per riflettere il trattamento della dislipidemia diabetica in ambito clinico, in quanto il trattamento con statine dei pazienti è stata titolata verso l'alto dalla dose iniziale raccomandata a quello richiesto per raggiungere l'obiettivo europeo 1998 di LDL-C 3.0 mmol / L. La popolazione di questo studio è stato confrontato con i pazienti con diabete di tipo 2 nel National Diabetes Registry svedese ed è stato trovato per essere coerenti in termini di caratteristiche di base, come l'età, l'HbA1c. indice di massa corporea, la percentuale dei fumatori, la pressione sanguigna, e farmaco antidiabetico, 34. Le nuove linee guida europee pubblicate nel 2003, raccomandano un obiettivo più rigoroso (LDL-C 70 mg / dL (1,8 mmol / L) è stato suggerito come opzione terapeutica per gli individui considerati a rischio molto elevato compresi quelli con entrambi i diabete di tipo 2 e cardiovascolari stabilito malattia 35. la disponibilità di un agente che consente a un gran numero di pazienti di raggiungere l'obiettivo di LDL-C alla dose iniziale è importante dato che molti pazienti che ricevono terapia ipolipemizzante non riescono a esistente raggiungere gli obiettivi di lipidi a causa della mancanza di titolazione della dose e l'uso di agenti meno efficaci 36. 37. Un recente studio osservazionale, progettato per riflettere il trattamento dislipidemia in ambito clinico, ha valutato il numero di pazienti iperlipidemici con malattia coronarica o diabete che hanno raggiunto obiettivo di LDL-C con la loro dose iniziale statina e se i pazienti sono stati dosati 38. Meno della metà (48) ha raggiunto livelli di LDL-C 2.6 mmol / L con la loro dose iniziale e, di coloro che non hanno raggiunto obiettivo, solo 45 hanno avuto la loro dose titolata. Dose aumenta i costi di titolazione e la necessità di follow-up, che, pur necessaria, può richiedere molto tempo e scomodo. La capacità di rosuvastatina per consentire una maggiore proporzione di pazienti di raggiungere l'obiettivo di LDL-C, con il requisito ridotto per la titolazione della dose è estremamente vantaggiosa. I vantaggi di raggiungere gli obiettivi del trattamento sono stati dimostrati nello studio Steno-2 39, in cui i pazienti con diabete di tipo 2 sono stati randomizzati a ricevere un trattamento convenzionale o un intervento multifattoriale intensivo per rigorosi obiettivi di trattamento (compreso TC4.5 mmol / L). i livelli di LDL-C sono stati ridotti del 47 in quelli sottoposti a terapia intensiva, e il rischio di entrambi gli eventi cardiovascolari e microvascolari è stata ridotta di circa il 50 rispetto al trattamento convenzionale 39. Rosuvastatina è stato anche più efficace di atorvastatina nel ridurre una serie di altre variabili di lipidi, tra cui TC, non-HDL-C, LDL-C Rapporto / HDL-C, il rapporto non-HDL-C / HDL-C, e TC / HDL rapporto C. Riduzioni di TC e / o TC / HDL-C sono particolarmente rilevanti dato che il sistema sistemico Coronary Risk Evaluation (SCORE) sostenuto nelle nuove linee guida europee utilizza queste variabili per stimare il rischio totale 9. Nel presente studio, entrambi i trattamenti hanno prodotto un aumento simile a HDL-C, che erano inferiori a quelli osservati in precedenza. Nei misura riduzioni efficaci di colesterolo Uso studio Rosuvastatina terapia (MERCURY I) coinvolgendo 3.161 pazienti con ipercolesterolemia, 8 settimane di trattamento con Rosuvastatina 10 mg aumento HDL-C da 9.2 e questo era significativamente maggiore rispetto Atorvastatina 10 mg (6,8) e atorvastatina 20 mg (5.7) (p = 0,01) 31. Nel corso di studio, in media valori basali di HDL-C erano più alti di quanto previsto nella popolazione diabetica, che potrebbe in parte spiegare i relativamente piccoli aumenti di HDL-C rispetto ad altri studi 31. 40. Nel presente studio, l'apolipoproteina principale di HDL-C, apo A-I, è stato significativamente aumentato di rosuvastatina rispetto a atorvastatina (p 0,0001). I cambiamenti nei livelli di apolipoproteina possono avere importanti implicazioni nella riduzione del rischio cardiovascolare, dal momento che i risultati della Apolipoproteina legati rischio di mortalità (AMORIS) studio indicano che apo B, apo A-I e apo B / apo A-I sono potenti predittori di eventi cardiaci 41. Nel loro insieme con le altre modifiche alle variabili di lipidi, i risultati di questo studio indicano che un profilo lipidico meno aterogeno è stato raggiunto con rosuvastatina. Il trattamento della dislipidemia diabetica può anche ridurre l'incidenza della malattia microvascolare tra cui la nefropatia 33. Le statine hanno dimostrato di avere effetti benefici in nefropatia diabetica, riducendo il tasso di UAE 42. 43. Nel presente studio, il trattamento con statine non ha alterato significativamente il tasso di UAE tuttavia, questo può riflettere il fatto che il periodo di trattamento è stato relativamente breve. In precedenza, un tasso UAE ridotta con la terapia con statine è stata osservata dopo almeno 6 mesi di trattamento 42. 43. Entrambi i trattamenti sono stati ben tollerati in modo simile, con problemi di sicurezza imprevisti, e la tollerabilità era simile a quello precedentemente osservato nelle popolazioni di pazienti non diabetici 40. 44. In conclusione, la Rosuvastatina è risultata significativamente più efficace nel ridurre il colesterolo LDL e di conseguimento degli obiettivi europei di LDL-C, sia durante il periodo a dose fissa e seguente titolazione della dose di atorvastatina nei pazienti con diabete di tipo 2. Dichiarazioni Ringraziamenti riconosciamo con gratitudine gli investigatori, i loro co-ricercatori e di studio coordinatori, ed i pazienti che hanno partecipato a questo processo. Oltre a di questa pubblicazione gli autori, i seguenti investigatori hanno partecipato a questo studio: R Ekesbo, Dalby L Frberg, Hgans N Henningsen, Malm G Ilestam, Malm A Fahlbom, Malm J Nielsen, Skivarp S Nordstrm, Knislinge N Nrgaard, Hgans G Vatnaland, ngelholm AC Knutsson, ngelholm J Wiuff, Oskarshamn C Sjdin, Vxj T Svensson, Vxj G Tygesen, Lagan O Benus, Partille L Benus, Partille L Lingetun, Falkenberg mi Wallin, Mlndal J Alvng, Trollhttan E Angesj, Bors P Hellke, Gteborg L Nord, Stenungsund C Andersson, Stenungsund U Thorslund, Gteborg M hberg, Skene PE: figlio Jennersj, Linkping O Borgholst, Kungsr B Cster, Kristinehamn G Holmberg, Karlstad W Meyer, Kping B dito, Kping R Baylis, Kping E Sundequist - Stockhaus, Karlstad P Sundin, rebro K Vetterskog, Vsters JE Andersson, Pneumatici G Widerstrm, Pneumatici A Brijersen, Stoccolma B Thorsson, Stoccolma B Eriksson, Gustavsberg H Noppa, Spnga A Hggmark, Skrholmen L Held, Skrholmen H Salminen, Bagarmossen AB P Nordstrm , Bagarmossen AB R Zlatewa-Cuenca, Stoccolma L Hjelmaeus, Stoccolma E Hammarstrm, Stoccolma K Brismar, Stoccolma ho Bckstrm, mrsta S Hellerstedt, Kungsbacka L Hkansson, Norrtlje A Lindh, kersberga RM Brinkeborn, Uppsala T Lundmark, Kilafors U Sundstrm, Kilafors R Malmstr, Sandviken E Tnnesen, Uppsala E Edn, Uppsala K resund, Gvle O Berglund, Ume K Henriksson, Krokom L Lnneborg, Sundsbruk M Mullaart, Sundsbruk P Malm, stersund G Strmberg, Trehrningsj T Lindn, Vstra Frlunda. Gli autori fascicoli sottoposti originali per immagini Qui di seguito sono i link agli autori fascicoli presentati originali per immagini. AstraZeneca Sverige AB Riferimenti selvaggio S, Roglic G, Verde A, Sicree R, Re H: prevalenza globale del diabete: le stime per l'anno 2000 e le proiezioni per il 2030. Diabetes Care. 2004 27: 1047-1053. Vedi l'articolo PubMed Laakso M: Le malattie cardiovascolari nel diabete di tipo 2: sfida per il trattamento e la prevenzione. J Intern Med. 2001 249: 225-235. 10,1046 / j.1365-2796.2001.00789.x. Vedi l'articolo PubMed Herlitz J, K Malmberg, Karlson BW, Ryden L, Hjalmarson A: mortalità e morbilità durante un periodo di cinque anni di follow-up di pazienti diabetici con infarto miocardico. Acta Med Scand. 1988 224: 31-38. Vedi l'articolo PubMed Norhammar A, Malmberg K, L Ryden, Tornvall P, Stenestrand U, Wallentin L: Sotto l'utilizzo di un trattamento basato sull'evidenza spiega in parte per la prognosi sfavorevole nei pazienti diabetici con infarto miocardico acuto. Eur Cuore J. 2003 24: 838-844. 10.1016 / S0195-668X (02) 00828-X. Vedi l'articolo PubMed Kleinman JC, Donahue RP, Harris MI, Finucane FF, Madans JH, Brock DB: La mortalità tra i diabetici in un campione nazionale. Am J Epidemiol. 1988 128: 389-401. PubMed Haffner SM: la terapia con statine per il trattamento della dislipidemia diabetica. Diabete Metab Res Rev. 2003, 19: 280-287. 10.1002 / dmrr.393. Vedi l'articolo PubMed Legno D, De Backer G, Faergeman O, Graham io, Mancia G, K Pyrl: prevenzione della malattia coronarica nella pratica clinica. Raccomandazioni della seconda task force congiunta delle società europee e di altri sulla prevenzione coronarica. Eur Cuore J. 1998 19: 1434-1503. 10.1053 / euhj.1998.1243. Vedi l'articolo di gruppo europeo per la politica Diabete: Una guida desktop per diabete di tipo 2. Diabet Med. 1999 16: 716-730. 10,1046 / j.1464-5491.1999.00166.x. Visualizza Articolo De Backer G, Ambrosioni E, Borch-Johnsen K, Brotons C, Cifkova R, Dallongeville J, Ebrahim S, Faergeman O, Graham io, Mancia G, Gatti VM, Orth-Gomer K, Perk J, Pyrl K, Rodicio JL, Sans S, Sansoy V, Sechtem U, Silber S, Thomsen T, legno D, Società europea di Comitato Cardiologia per le linee guida di pratica: le linee guida europee per la prevenzione delle malattie cardiovascolari nella pratica clinica: terza task force congiunta delle società europee e di altri su cardiovascolare la prevenzione delle malattie nella pratica clinica. Eur J Cardiovasc Prec Rehabil. 2003 10 (Suppl 1): S1-S78. Vedi l'articolo PubMed American Diabetes Association: Gestione della dislipidemia con il diabete. Diabetes Care. 2002 25 (Suppl 1): S74-S77. Expert Panel on Detection, valutazione e trattamento di elevato colesterolo nel sangue in adulti: Sintesi della terza relazione del National Cholesterol Education Program (NCEP) gruppo di esperti sulla rilevazione, la valutazione e il trattamento di elevato colesterolo nel sangue negli adulti (Adult Treatment Panel III) . JAMA. 2001 285: 2486-2497. 10,1001 / jama.285.19.2486. Vedi l'articolo Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S): studio randomizzato di abbassamento del colesterolo nel 4444 pazienti con malattia coronarica: la Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancetta. 1994 344: 1383-1389. Pastore J, Cobbe SM, Ford I, Isole CG, Lorimer AR, MacFarlane PW, McKillop JH, Packard CJ: La prevenzione della malattia coronarica con pravastatina negli uomini con ipercolesterolemia. Ovest della Scozia Coronary Prevention Study Group. N Engl J Med. 1995 333: 1301-1307. 10,1056 / NEJM199511163332001. Vedi l'articolo PubMed Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA, Rouleau JL, Rutherford JD, Cole TG, Marrone L, Warnica JW, Arnold JM, Wun CC, Davis BR, Braunwald E: L'effetto della pravastatina su eventi coronarici dopo infarto miocardico in i pazienti con livelli medi di colesterolo. N Engl J Med. 1996 335: 1001-1009. 10,1056 / NEJM199610033351401. Vedi l'articolo PubMed L'intervento a lungo termine con pravastatina in ischemica Disease (LIPID) Gruppo di studio: la prevenzione di eventi cardiovascolari e di morte con pravastatina nei pazienti con malattia coronarica e una vasta gamma di livelli di colesterolo iniziali. N Engl J Med. 1998 339: 1349-1357. 10,1056 / NEJM199811053391902. Vedi articolo Downs JR, Clearfield M, S Weis, Whitney E, Shapiro DR, Beere PA, Langendorfer A, Stein EA, Kruyer W, Gotto AM: La prevenzione primaria di eventi coronarici acuti con lovastatina in uomini e donne con livelli medi di colesterolo. I risultati di AFCAPS / TexCAPS. JAMA. 1998 279: 1615-1622. 10,1001 / jama.279.20.1615. Vedi l'articolo PubMed Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT, Mehlsen J, Nieminen M, OBrien E, Ostergren J, gli investigatori ASCOT: Prevenzione eventi coronarici e tempi con atorvastatina nei pazienti ipertesi che hanno concentrazioni medie o inferiori alla media del colesterolo, in anglo-scandinava cardiaci Outcomes Trial-ipolipemizzanti Arm (ASCOT-LLA): uno studio multicentrico randomizzato e controllato. Lancetta. 2003 361: 1149-1158. 10.1016 / S0140-6736 (03) 12.948-0. Vedi l'articolo PubMed Pyrl K, Pedersen TR, Kjekshus J, Faergeman O, Olsson AG, Thorgeirsson G: Colesterolo che abbassa con simvastatina migliora la prognosi dei pazienti diabetici con malattia coronarica. Un'analisi per sottogruppi della Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Diabetes Care. 1997 20: 614-620. Vedi l'articolo PubMed Goldberg RB, Mellies MJ, Sacks FM, Moye LA, Howard BV, Howard WJ, Davis BR, Cole TG, Pfeffer MA, Braunwald E: eventi cardiovascolari e la loro riduzione con pravastatina nei sopravvissuti infarto miocardico diabetici e glucosio-intolleranti con livelli medi di colesterolo: sottogruppo analisi nel (CARE) prova colesterolo E Eventi ricorrenti. Circolazione. 1998 98: 2513-2519. Vedi l'articolo PubMed Keech A, Colquhoun D, ​​Miglior J, Kirby A, Simes RJ, Hunt D, Aia W, Beller E, Arulchelvam M, Baker J, Tonkin A, Gruppo LIPIDICO di studio: La prevenzione secondaria degli eventi cardiovascolari con pravastatina a lungo termine nei pazienti con diabete o alterata glicemia a digiuno: i risultati dello studio dei lipidi. Diabetes Care. 2003 26: 2713-2721. Vedi l'articolo PubMed Collins R, Armitage J, Parrocchia S, Slitta P, R Peto, Protezione Heart Study Collaborative Group: MRC / BHF Heart Protection Study di riduzione del colesterolo con simvastatina a 5963 persone con diabete: uno studio randomizzato controllato con placebo. Lancetta. 2003 361: 2005-2016. 10.1016 / S0140-6736 (03) 12.475-0. Vedi l'articolo PubMed Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HA, Livingstone SJ, Thomason MJ, Mackness MI, Charlton-menys V, Fuller JH, gli investigatori CARTE: la prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari con atorvastatina nel diabete di tipo 2 in la Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentrico randomizzato controllato con placebo. Lancetta. 2004 364: 685-696. 10.1016 / S0140-6736 (04) 16.895-5. Vedi l'articolo PubMed del Canizo-Gomez FJ, Moreira-Andres MN: fattori di rischio cardiovascolare nei pazienti con diabete di tipo 2. Seguiamo le linee guida. Diabete Res Clin Pract. 2004 65: 125-133. 10.1016 / j. diabres.2003.12.002. Vedi l'articolo PubMed Betteridge JD, Leiter LA, gli investigatori di audit: l'audit: variazioni regionali nei medici atteggiamenti verso dislipidemia diabetica. Diabetologia. 2004 47 (Suppl 1): A73. Jones PH, Davidson MH, Stein EA, Bays HE, McKenney JM, Miller E, Caino VA, Blasetto JW, Gruppo STELLAR Study: Confronto tra l'efficacia e la sicurezza di rosuvastatina rispetto atorvastatina, simvastatina e pravastatina attraverso le dosi (STELLAR) di prova. Am J Cardiol. 2003 92: 152-160. 10.1016 / S0002-9149 (03) 00.530-7. Vedi l'articolo PubMed Kritharides L: La riduzione delle lipoproteine ​​a bassa densità di colesterolo nel trattamento di indirizzare e conoscere nuove mete europee. Eur Cuore J. 2004 6 (Suppl A): A1-A7. Davidson M, P Ma, Stein EA, Gotto AM, Raza A, Chitra R, Hutchinson H: confronto degli effetti sul lipoproteine ​​a bassa densità di colesterolo e colesterolo lipoproteine ​​ad alta densità con rosuvastatina rispetto atorvastatina in pazienti con diabete di tipo IIa o IIb ipercolesterolemia. Am J Cardiol. 2002 89: 268-275. 10.1016 / S0002-9149 (01) 02.226-3. Vedi l'articolo PubMed Olsson AG, Istad H, Luurila O, Ose L, Stender S, Tuomilehto J, Wiklund O, Southworth H, pere J, Wilpshaar JW, Rosuvastatin investigatori Gruppo: effetti di rosuvastatina e atorvastatina rispetto più di 52 settimane di trattamento nei pazienti con ipercolesterolemia. Am Cuore J. 2002 144: 1044-1051. 10,1067 / mhj.2002.128049. Vedi l'articolo PubMed Strandberg TE, Feely J, Sigurdsson EL: dodici settimane, multicentrico, randomizzato di confronto, in aperto degli effetti della Rosuvastatina 10 mg / die e atorvastatina 10 mg / die negli adulti ad alto rischio: uno studio DISCOVERY. Clin Therapeut. 2004 26: 1821-1833. 10.1016 / j. clinthera.2004.11.015. Vedi articolo Schuster H, Fox JC: Indagare la riduzione del rischio cardiovascolare del programma GALAXY rosuvastatina. Expert Opin Pharmacother. 2004 5: 1187-1200. Vedi l'articolo PubMed Schuster H, Barter PJ, Stender S, Cheung RC, Bonnet J, Morrell JM, Watkins C, Kallend D, Raza A, riduzioni efficaci di colesterolo Uso gruppo di studio Rosuvastatin Therapy I: Effetti del passaggio statine sul raggiungimento degli obiettivi di lipidi : misurazione riduzioni efficaci di colesterolo Uso Rosuvastatina terapia in studio (MERCURY I). Am Cuore J. 2004 147: 705-713. 10.1016 / j. ahj.2003.10.004. Vedi l'articolo PubMed Turner RC, Millns H, Neil HA, Stratton IM, Manley SE, Matthews DR, Holman RR: I fattori di rischio per la malattia coronarica in non-insulino dipendente diabete mellito: Regno Unito studio prospettico diabete (UKPDS: 23). BMJ. 1998 316: 823-828. PubMed Central Vedi l'articolo PubMed Krentz AJ: anomalie lipoproteine ​​e le loro conseguenze per i pazienti con diabete di tipo 2. Diabete Obes Metab. 2003 5 (Suppl 1): S19-27. 10,1046 / j.1462-8902.2003.0310.x. Vedi l'articolo PubMed Gudbjrnsdottir S, Cederholm J, Nilsson PM, Eliasson B, Comitato Direttivo della Swedish National Diabetes Register: Il diabete Registro Nazionale in Svezia: una implementazione della Dichiarazione di San Vincenzo per il miglioramento della qualità nella cura del diabete. Circolazione. Am J Cardiol.