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Cada Tableta Contiene: Lisinopril. 10 20 mg eccipiente c. b.p. 1 tableta. PRINIVIL (lisinopril MSD) un derivado peptdico sinttico es un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) de accin prolongada Activo por va orale. Inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA). PRINIVIL est indicado en: Tratamiento de la hipertensin esencial y de la hipertensin renovascolare. Se puede usar solista o asociado un otras clases de Agentes antihipertensivos. Manejo de la insuficiencia cardiaca como Tratamiento Adjunto truffa diurticos y cuando apropiado mare truffa digitlicos. Tratamiento de pacientes hemodinmicamente Estables dentro de las 24 horas siguientes un un infarto agudo del miocardio para el desarrollo prevenire subsecuente de disfuncin ventricolare izquierda o de insuficiencia cardiaca y para aumentar la supervivencia. Esos pacientes Deben recibir segn mare apropiado los tratamientos estndares Recomendados como trombolticos cido acetilsaliclico y bloqueadores beta. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Mecanismo de accin: Se ha comprobado que el lisinopril inhibe a la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) it humanos y animales. La ECA es una peptidildipeptidasa que cataliza la Conversin de la angiotensina I en angiotensina II sustancia vasoconstrictora y estimulante de la secrecin de aldosterone por la corteza suprarrenal. La inhibicin de la ECA da por resultado Una disminucin de la angiotensina II en el plasma y por consiguiente Tambin disminuye la secrecin de aldosterone. La disminucin de la aldosterone puede ocasionar un pequeo Aumento del potasio srico. En pacientes hipertensos con funcin renale normale tratados con lisinopril slo hasta por 24 semanas el promedio de Aumento del potasio srico fue menor de 0,1 mEq / l. Sin embargo en aproximadamente 10 de ellos el potasio aument ms de 0,5 mEq / l y en aproximadamente 6 ms disminuy de 0,5 mEq / l. En los pacientes tratados con lisinopril y diurtico un tiacdico non hubo ningn cambio Importanti del Potasio srico (vaso Interacciones medicamentosas y de otro gnero). La supresin de la retroaccin negativa de la angiotensina II sobre la secrecin de renina ocasiona un Aumento de la actividad de la renina plasmtica. La ECA es idntica a la cininasa la enzima que degrada la bradicinina. Un no se ha aclarado si el Aumento de la concentracin de bradicinina que es un Potente pptido vasodepresor tiene ALGN papel en el efecto teraputico del lisinopril. Aunque se cree que el mecanismo por el que el lisinopril disminuye la Presin arteriosa es principalmente la inhibicin del Sistema renina-angiotensina-aldosterone se ha comprobado que el lisinopril tiene accin antihipertensiva aun en los casos de hipertensin con renina baja. Aunque el efecto lisinopril Tuvo antihipertensivo en todas las Razas Humanas estudiadas el promedio de respuesta al Tratamiento con lisinopril slo fue en menor los hipertensos de raza negra (que suelen tener la renina baja) que en los de otras Razas. Esta Diferencia desapareci cuando se aadi hidroclorotiazida al tratamiento con lisinopril. Farmacocintica: En los estudios clnicos Las concentraciones sricas de lisinopril alcanzaron su valor Mximo seis un ocho horas despus de la administracin por va orale y despus de Disminuir presentaron Una fase terminale prolongada que no contribuy a la acumulacin del medicamento. Dicha terminale fase rappre probablemente Una saturacin de la fijacin a la ECA y no fue proporcional a la dosis. Al parecer el lisinopril no se une una ninguna otra protena plasmtica. El lisinopril non sufre TRANSFORMACIONES metablicas y es excretado totalmente peccato ningn cambio con la orina. Segn los datos de recuperacin de lisinopril de la orina en los estudios clnicos se absorbi aproximadamente 25 de la dosis administrada. La absorcin del lisinopril non fue cambiata su por la presencia de alimentos en el conducto digestivo. Durante la administracin de dosis mltiples el lisinopril Tuvo Una semivida efectiva de acumulacin de 12 horas. Una dosis Nica de 20 mg di lisinopril produjo concentraciones sricas mayores en Personas Sanas de edad Avanzada (65 AOS o ms) que en Adulti jvenes sanos. En otro estudio se administraron dosis diarias Nicas di 5 mg di lisinopril Durante Siete das consecutivos un voluntarios sanos jvenes y viejos y un pacientes de edad Avanzada con insuficiencia cardiaca congestiva. El sptimo da las concentraciones sricas mximas de lisinopril fueron mayores en las personas Sanas de edad Avanzada que en las jvenes y un mayores en los pacientes de edad Avanzada con insuficiencia cardiaca congestiva. Estos resultados concuerdan con el concepto de que los medicamentos de Baja liposolubilidad (como el lisinopril) Tienen un menor volumen de distribucin en las personas de edad Avanzada que tienen disminuida la relacin Masa corporale magra / Grasa Adems la depuracin renale de lisinopril estaba disminuida en las personas de edad Avanzada particularmente en las que padecan insuficiencia cardiaca congestiva. En los pacientes con insuficiencia renale la eliminacin del lisinopril FUE simile a la de los pacientes con funcin renale normale Mientras la filtracin glomerulare fue sindaco de 30 ml / min. Con filtraciones glomerulares de 30 ml / min o menos aumentaron las concentraciones mximas y mnimas de lisonopril el tiempo necesario para alcanzar la concentracin mxima y en algunos casos el tiempo para llegar al estado de equilibrio (vaso Dosis y va de administracin). Los Estudios en realizados ratas indican que el lisinopril atraviesa escasamente La Barrera hematoenceflica y la administracin de dosis mltiples non caus acumulacin del lisinopril en ningn Tejido. Despus de administrar lisinopril marcado con C 14 una ratas lactantes su leche mostr radiactividad. Por el mismo procedimiento se encontr radiactividad en las placente de ratas preadas pero no en los Fetos. Interacciones farmacocinticas con otros medicamentos: No ocurri ninguna interaccin farmacocintica de importancia clnica cuando se emple lisinopril al mismo tiempo que propranololo digoxina o hidroclorotiazida. Farmacodinamia: En pacientes hipertensos el lisinopril disminuy la Presin arteriosa tanto en decbito como de pie peccato causar taquicardia compensadora. Generalmente no se observaron sntomas de hipotensin posturale aunque Seran de esperarse en pacientes con disminucin del volumen circulante y / o dficit de Sal (Precauciones vaso Generales). En la Mayora de los pacientes estudiados el efecto antihipertensivo del lisinopril se Inici Una a dos horas despus de la administracin de una dosis individuale por VA orale y se lleg a la disminucin mxima de la Presin en seis horas. En algunos pacientes la reduccin ptima de la Presin arteriosa puede requerir dos un cuatro semanas de Tratamiento. A las dosis diarias Nicas recomendadas el Efecto antihipertensivo SE HA mantenido hasta 24 horas. El efecto antihipertensivo del lisinopril se ha mantenido Durante los Tratamientos prolongados. Al bretella bruscamente su administracin la Presin arteriosa non ha Aumentado con rapidez ni ha sobrepasado significativamente sus valores anteriores al tratamiento. En los estudios hemodinmicos realizados en pacientes con hipertensin esencial la disminucin de la Presin arteriosa se acompa de una reduccin de la resistencia arteriosa perifrica con poco o ningn cambio del gasto o de la frecuencia cardiacos. En un estudio en pacientes hipertensos Tras la administracin de lisinopril aument el flujo sanguneo renale y no Vari el ndice de filtracin glomerulare. Dentro de las dosificaciones usuales de 20 a 80 mg di lisinopril diarios el Tuvo la misma eficacia en pacientes hipertensos de edad Avanzada (65 aos o ms) que en pacientes ms jvenes. En los estudios clnicos La Edad de los pacientes non influy en las caractersticas de Seguridad del lisinopril. El lisinopril fue bien tolerado controllo y eficazmente la Presin arteriosa en pacientes con hipertensin renovascolare (Precauciones vaso Generales). En pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva bajo tratamiento con digitale y diurticos la administracin de lisinopril se asoci con disminuciones de la resistencia perifrica y de la Presin arteriosa. Aumentaron la fraccin de eyeccin y el gasto cardiaco peccato Aumento concomitante de la frecuencia cardiaca disminuy la Presin capillare pulmonar en cua y mejoraron la tolerancia al esfuerzo y la Intensidad de la insuficiencia cardiaca valorada segn los CRITERIOS de la New York Heart Association. Todos esos efectos se mantuvieron durante el tratamiento prolongado. Un dosificaciones diarias de 5 a 20 mg el lisinopril FUE igualmente Eficaz y bien en tolerado pacientes truffa insuficiencia cardiaca congestiva de edad Avanzada y en otros ms jvenes. PRINIVIL est contraindicado en pacientes hipersensibles un cualquiera de los componentes de este producto o que hayan presentado edema angioneurtico en Tratamientos previos con un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina y en pacientes con angioedema hereditario o idioptico. Hipotensin arteriosa: Los sntomas de hipotensin han sido raros en los pacientes con hipertensin non complicada tratados con PRINIVIL. La hipotensin es ms probabile si el paciente tiene una disminucin del volumen circulante debida por ejemplo un tratamiento Previo con diurticos restriccin de la ingestin de sal dilisis diarrea o vmito (vaso Interacciones medicamentosas y de otro gnero y Reacciones Secundarias y adversas). En los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva con o peccato insuficiencia asociada SE HA observado hipotensin sintomtica la Cual es ms renali probabile en aquellos pacientes con mayores grados de insuficiencia cardiaca que reciben dosis Altas de diurticos del asa y tienen iponatriemia o deterioro de la funcin renale. Se debe vigilar cuidadosamente un estos pacientes tanto al Iniciar el tratamiento como cada vez que se Ajuste la dosificacin de PRINIVIL y / o del diurtico. Se Deben hacer Consideraciones similares en pacientes con cardiopata isqumica o enfermedad cerebrovascolare en los que Una disminucin excesiva de la Presin podra ocasionar un infarto del miocardio o un accidente cerebrovascolare. Si se produrre hipotensin se debe poner en al paciente decbito y si es necesario se le debe administrar solucin Salina isotnica por va intravenosa. Una respuesta hipotensiva pasajera non constituye Una contraindicacin para continuar el tratamiento con PRINIVIL generalmente peccato ninguna dificultad una vez que se hayan restablecido el volumen circulante y la Presin arteriosa. En algunos pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva y Presin arteriosa normale o baja PRINIVIL puede ocasionar un descenso Importanti de la Presin. Este efecto es previsible y generalmente senza obbligo una interrumpir el tratamiento. Si aparecen sntomas de hipotensin puede ser necesario Disminuir la dosificacin o bretella la administracin de PRINIVIL. Hipotensin en el infarto Agudo del miocardio: No se debe Iniciar el tratamiento con lisinopril en pacientes con infarto agudo del miocardio si existe el Riesgo de un sindaco deterioro hemodinmico tomba al administrar un vasodilatador (pacientes con Presin sistlica de 100 mm Hg o menos o con choque cardiognico). Se debe Disminuir la dosis de PRINIVIL SI Durante los tres primeros das despus del infarto la Presin sistlica es de 120 mmHg o menos. Las dosis de mantenimiento se deben Disminuir a 5 mg o temporalmente un 2,5 mg si la Presin sistlica es de 100 mm Hg o menos. Si persiste la hipotensin (Presin sistlica menor de 90 mm Hg Durante ms de una hora) se debe bretella la administracin de PRINIVIL. Estenosis Artica / cardiomiopata hipertrfica: Como ocurre con todos los vasodilatadores los inhibidores de la ECA Deben utilizarse con precaucin en pacientes con obstruccin del tracto de salida del ventrculo Izquierdo. Deterioro de la funcin renale: En pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva la aparicin de hipotensin al Iniciar el tratamiento con ONU inhibidor de la ECA puede deteriorar algo ms la funcin renale. En esas circunstancias se han observado casos de insuficiencia renale Aguda generalmente reversibile. En algunos pacientes con estenosis bilaterale de las arterias renales o estenosis de la arteria de un rin nico que han sido tratados con inhibidores de la ECA se han observado aumentos de la urea sangunea y de la creatinina srica que han cesado al bretella el tratamiento. Esos aumentos figlio ms probabili en pacientes con insuficiencia renale. Algunos pacientes hipertensos peccato indicios de enfermedad renale preexistente han presentado aumentos generalmente leves y transitorios de la urea sangunea y de la creatinina srica cuando se les ha administrado PRINIVIL especialmente cuando ste se ha asociado con un diurtico. Esos aumentos figlio ms probabili en pacientes con deterioro renale preexistente. En esos Casos puede ser necesario Disminuir la dosificacin y / o bretella La administracin del diurtico y / o de PRINIVIL. En los casos de infarto Agudo del miocardio no se debe Iniciar el tratamiento con lisinopril en los pacientes con signos de disfuncin renale definida como una concentracin srica de creatinina sindaco de 177 mol / l y / o proteinuria sindaco de 500 mg en 24 horas. Si durante el tratamiento con PRINIVIL aparece disfuncin renale (creatinina concentracin srica de mayor de 265 mol / l o un Aumento al doble del valore anteriore al tratamiento) se debe considerar la suspensin de la administracin de PRINIVIL. Hipersensibilidad / edema angioneurtico: En raros casos ha Aparecido edema angioneurtico de la cara las extremidades los labios la Lengua la glotis y / o la laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA incluyendo PRINIVIL. Esto puede ocurrir en cualquier Momento durante el tratamiento. En esos Casos se debe bretella de inmediato la administracin de PRINIVIL y vigilar adecuadamente al paciente hasta asegurarse de que los sntomas han cedido por completo. Cuando el edema se ha limitato a la cara y los labios generalmente ha cedido peccato ningn tratamiento aunque la administracin de antihistamnicos ha sido til para los aliviar sntomas. El edema angioneurtico de la laringe puede ser mortale. Si el edema afecta la Lengua la glotis o la laringe puede llegar a provocar obstruccin respiratoria por lo que se debe administrar rpidamente el tratamiento apropiado que puede incluir solucin de Epinefrina al 1: 1 000 (0,3 a 0,5 ml) por va subcutnea y / o medidas para asegurar Una ventilacin manifiesta. Los pacientes de raza negra que han recibido inhibidores de la ECA han riportato Una sindaco incidencia de angioedema comparado con miembros de otras Razas. Los pacientes con Antecedentes de edema angioneurtico por causas otras pueden hallarse en sindaco Riesgo de presentarlo al ser tratados con un inhibidor de la ECA (Contraindicaciones vaso). Reacciones anafilactoides Durante la desen - sibilizacin un himenpteros: En raros casos pacientes que han recibido inhibidores de la ECA Durante la desensibilizacin con veneno de himenpteros han sufrido reacciones anafilactoides que han puesto en Peligro su vida. Esas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente la administracin del inhibidor de la ECA antes de cada dosis de desensibilizacin. Pacientes en hemodilisis: Han ocurrido reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto flujo (por ejemplo AN 69) y tratados al mismo tiempo con un inhibidor de la ECA. En esos pacientes se debe considerar el empleo de otro tipo de membrana di dilisis o de otra clase de agente antihipertensivo. Tos: Durante el empleo de inhibidores de la ECA se ha observado la aparicin de tos que es caractersticamente seca persistente y Cesa al bretella el tratamiento. Se debe considerar esa posibilidad en el diagnstico diferencial de la TOS. Ciruga / anestesia: En los pacientes sometidos un Operaciones de ciruga sindaco o Durante la anestesia con Agentes que provocan hipotensin PRINIVIL puede bloquear la formacin de angiotensina II inducida por la liberacin compensadora de renina. En esos Casos si se produrre hipotensin y se conside que es debida un ese mecanismo se puede corregir aumentando el volumen plasmtico. srico Potasio: Vaso Interacciones medicamentosas y de otro gnero. Pacientes de edad Avanzada: En los estudios clnicos non hubo ningn cambio relacionado con la edad de los pacientes en la eficacia o la Seguridad del medicamento. Sin embargo cuando La Edad Avanzada se Turisma con Una disminucin de la funcin renale se deben seguir las Recomendaciones de la Tabella 1 (vese it Dosis y va de administracin Ajuste de la dosificacin en pacientes con deterioro renale) para determinar la dosis Inicial de PRINIVIL. Despus la dosificacin se debe ajustar segn la respuesta de la Presin arteriosa. Empleo en Nios: No se han determinado la Seguridad ni la eficacia de PRINIVIL en nios. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL Embarazo Y LA Lactancia: Empleo durante el embarazo: No se recomienda usar PRINIVIL durante el embarazo. Si se detecta ste durante el tratamiento se debe bretella Lo ms pronto posible la administracin de PRINIVIL a menos que se considere indispensabile para salvar la vida de la madre. Los inhibidores de la ECA pueden causar morbilidad y mortalidad fetale y cuando se neonatale administran un mujeres Embarazadas durante el segundo y trimestres Tercer el. El uso de inhibidores de la ECA Durante ese Periodo se ha asociado con trastornos fetales y como neonatales hipotensin insuficiencia renale hiperpotasemia y / o ipoplasia cranico. Ha habido Casos de Oligoidramnios que rappre probablemente Una disminucin de la funcin renale del feto y que puede ocasionar contracturas de las extremidades deformaciones craneofaciales e ipoplasia pulmonar. Si SE USA PRINIVIL se debe informar a la paciente sobre el riesgo potencial para el feto. Estos efectos adversos sobre el embrin y el feto non parecen ocurrir cuando la exposicin intrauterina al inhibidor de la ECA se Limita al fondo trimestre. En los raros Casos en que se considere indispensabili el USO de un inhibidor de la ECA durante el embarazo SE Deben REALIZAR exmenes en serie por ultrasonografa para determinar las condiciones intraamniticas. Si se detecta Oligoidramnios se debe bretella la administracin de PRINIVIL a menos que se considere que es indispensabile para salvar la vida de la madre. Sin embargo tanto las pacientes como los mdicos Deben tener presente Nome que el Oligoidramnios puede non aparecer hasta despus de que el feto ha sufrido Tao irreversibles. Se debe vigilar estrechamente a los recin nacidos Cuyas madres tomaron PRINIVIL durante el embarazo para detectar hipotensin oliguria o hiperpotasemia. El lisinopril Que Pasa un travs de la placenta ha sido extrado de la Sangre de recin nacidos por dilisis peritoneale con ALGN beneficio clnico y tericamente Tambin se puede extraer por exanguinotransfusin. Madres lactantes: No se sabe si PRINIVIL es secretado con la leche humana. Como muchos medicamentos s figlio secretados con la leche se debe tener precaucin Si Se amministra PRINIVIL un Una lactante madre. REACCIONES Secundarias Y ADVERSAS: En los estudios clnicos controlados PRINIVIL fue generalmente bien tolerado. La Mayor parte de los efectos colaterales observados fueron leves Pasajeros y. Los efectos colaterales ms Frecuentes de PRINIVIL en los estudios controlados fueron mareo cefalea diarrea fatiga tos y nuseas. Otros efectos colaterales menos Frecuentes fueron Efectos ortostticos (incluyendo hipotensin) erupcin cutnea y astenia. Hipersensibilidad / edema angioneurtico: Ha habido raros casos de edema angioneurtico de la cara las extremidades los labios la Lengua la glotis y / o la laringe (Precauciones vaso Generales). En Casos muy raros se ha riportato angioedema intestinale con el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina incluyendo lisinoprilo. Otros efectos colaterales que ocurrieron en raros casos Durante los ensayos clnicos controlados o despus de la introduccin del producto en el mercado fueron: Cardiovasculares: infarto Del miocardio o accidente cerebrovascolare posiblemente secundarios un hipotensin excesiva en pacientes de alto Riesgo (Precauciones vaso Generales) palpitazioni taquicardia . Aparato digestivo: Dolor addominale sequedad de Boca pancreatite epatite hepatocelular o colestsica ictericia. Sistema nervioso: Alteraciones del Estado de nimo confusin parestesia mentale. Cutneos: orticaria prurito diaforesis alopecia. Urogenitales: uremia oliguria / anuria disfuncin insuficiencia renale Aguda renale impotencia. Se ha un observado Complejo sintomtico que puede incluir fiebre vasculite mialgia artralgia / artrite anticuerpos antinucleares Aumento de la velocidad de sedimentacin globulare eosinofilia y leucocitosi. Tambin puede haber erupcin fotosensibilidad u otras manifestaciones cutneas. Interacciones MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Diurticos: Cuando se AADE un diurtico al tratamiento con PRINIVIL generalmente el efecto antihipertensivo es aditivo. En algunos casos los que ya pacientes estn tomando diurticos especialmente si hace poco tiempo que empezaron un tomarlos pueden experimentar Una disminucin excesiva de la Presin al aadir PRINIVIL a su tratamiento. La aparicin de sntomas de hipotensin es menos probabile si se interrumpe la administracin del diurtico antes de Iniciar la de PRINIVIL (vaso Precauciones Generales y Dosis y va de administracin). Otros medicamentos: La administracin concomitante de indometacina puede Disminuir la eficacia antihipertensiva de PRINIVIL. En algunos pacientes con funcin renale comprometida que estn siendo tratados con antiinflamatorios non Steroidi la administracin concomitante de inhibidores de la ECA puede deteriorar un ms la funcin renale. Estos efectos reversibili figlio usualmente. Durante el Empleo simultneo de PRINIVIL y nitratos non hubo indicios de Interacciones adversas de importancia clnica. Como sucede con otros medicamentos que aumentan la eliminacin de sodio PRINIVIL puede Disminuir la excrecin De Litio. Por lo tanto si se administran al mismo tiempo vendite De Litio se deben vigilar cuidadosamente Las concentraciones De Litio en el Suero. Potasio srico: Aunque en los ensayos clnicos generalmente el potasio srico se mantuvo dentro de los lmites normales en algunos casos se produjo hiperpotasemia. Los factores de Riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia diabete mellito renale y uso concomitante de diurticos ahorradores de Potasio (Como espironolactona triamtereno o amilorida) suplementos de Potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio. El uso de suplementos de potasio diurticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que puede contienen potasio aumentar considerablemente el potasio srico it en particolare pacientes con deterioro de la funcin renale. Si se conside conveniente emplear al mismo tiempo y PRINIVIL alguno de esos frmacos se debe hacer con precaucin y vigilando con frecuencia el potasio srico. Si SE Turisma un un diurtico que provocazione prdida de potasio PRINIVIL puede mejorar la hipopotasemia inducida por el diurtico. ALTERACIONES EN LOS Resultados DE Pruebas DE LABORATORIO: Rara vez hubo alteraciones clnicamente importantes de las pruebas de laboratorio usuales en asociacin con la administracin de PRINIVIL. Se han observado aumentos de la urea sangunea y de la creatinina las enzimas hepticas y la bilirrubina en el Suero que por lo generale se corrigieron al interrumpir la administracin de PRINIVIL. Se ha riportato depresin de la mdula mare manifiesta como anemia y / o trombocitopenia y / o leucopenia. Ha habido pequeas disminuciones de la hemoglobina y del hematcrito que rara vez fueron de importancia clnica si no exista alguna otra causa de l'anemia. Ha habido Casos de hiperpotasemia y de iponatriemia. PRECAUCIONES IT RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS MUTAGNESIS TERATOGNESIS Y sobre la FERTILIDAD: Toxicidad generale: La seguridad de lisinopril ha sido ampliamente investigada en animales de laboratorio. La DL50 por VA orale en Ratones y fue ratas sindaco de 20 g / kg. En la rata y el perro la toxicidad del lisinopril parece estar relacionada principalmente con Una exageracin de sus Efectos farmacolgicos. Hubo Una amplia diferencia entre las dosis teraputicas en el hombre y las dosis txicas en los animales. En el perro que es una especie muy sensibile la dosificacin non txica (5 mg / kg / da) ms fue de seis veces que sindaco Una dosificacin mezzi recomendada en humanos (40 mg diarios). En el hombre con Una dosificacin da 40 mg diarios la concentracin plasmtica mxima de lisinopril fue de 468 ng / ml mucho menor que la concentracin de 11 370 ng / ml producida por una dosis nefrotxica en perros. Los principales signos de toxicidad en los perros estuvieron relacionados con cambios de la funcin renale (Aumento de las concentraciones de nitrgeno ureico y de creatinina) asociados en algunos casos un degeneracin tubolare. En las ratas no se observ esta ltima alteracin pero s hubo aumentos del nitrgeno ureico en el Suero. Los trastornos de la funcin renale representan probablemente Una hiperazoemia prerrenal inducida por la actividad farmacolgica del lisinopril. La administracin complementaria de solucin Salina aminor o EVIT la toxicidad del lisinopril en ratas y en perros lo cual Tambin sugiere que la toxicidad est basada en su mecanismo de accin. No se apreci ningn efecto tumorignico cuando se amministr lisinopril un ratas machos y hembras Durante 105 semanas un dosificaciones de hasta 90 mg / kg / d bis (unas 110 veces sindaco que la mxima recomendada en Humanos) ya Ratones machos y hembras Durante 92 semanas a dosificaciones de hasta 135 mg / kg / d bis (unas 170 veces sindaco que la mxima recomendada en humanos). El lisinopril non fue mutagnico en la prueba de mutacin microbiana di Ames con y sin activacin metablica. risultato negativo Tambin en una prueba de progresiva mutacin en clulas pulmonares de hmster chino. En una prueba de elucin alcalina in vitro con hepatocitos de rata el lisinopril non provoc Roturas de las cadenas de ADN. Tampoco aument las aberraciones cromosmicas en una prueba in vitro en clulas de ovario de hmster chino ni en un estudio in vivo en mdula mare de Ratn. El lisinopril non Tuvo ningn efecto adverso sobre la Conducta reproductora de ratas machos y que hembras recibieron hasta 300 mg / kg / da. El lisinopril no fue en teratgeno ratones hembras que recibieron hasta 1 000 mg / kg / da (1 250 veces ms que la dosificacin mxima recomendada en Humanos) del da 6 al 15 da de la gestacin. S provoc ONU Aumento de las reabsorciones fetales un dosis de 100 mg / kg o mayores pero a las dosis de 1 000 mg / kg la administracin suplementaria de solucin salina (solucin salina isotnica en vez de agua para beber Sola) EVIT ese efecto. No hubo ningn signo de toxicidad fetale ni de teratogenicidad en las que ratas recibieron hasta 300 mg / kg / da (375 veces la dosificacin mxima recomendada en Humanos) del da 6 al 17 da de la gestacin. Cuando se amministr lisinopril una da 15 las ratas desde el de la gestacin hasta el da 21 despus del Parto aument la mortalidad de las CRA de dos una Siete das de edad y disminuy su promedio de pesos corporali a los 21 das de edad. El Aumento de la mortalidad y la disminucin del peso de las Cras non ocurrieron cuando las madres recibieron solucin salina suplementaria. Un dosis de hasta 1 mg / kg / da el lisinopril administrado durante el Periodo organognico un conejas preadas que recibieron solucin Salina suplementaria non teratgeno fue. La administracin de solucin Salina Tuvo por objeto eliminar los efectos txicos maternos para poder valorar el potencial teratgeno una la mayor dosificacin posible. Se ha comprobado que el conejo es extremadamente sensibile a los inhibidores de la ECA (captopril y enalapril) de modo que los efectos txicos de stos en las hembras Embarazadas y sus Fetos aparecen aun con dosificaciones menores que las recomendadas en humanos. La toxicidad fetale del lisinopril en el conejo sé manifesto por un Aumento de las reabsorciones fetales con la dosificacin de 1 mg / kg / da por va orale y de las osificaciones incompletas con la dosificacin ms baja ensayada (0,1 mg / kg / bis). La administracin de una sola dosis de 15 mg / kg di PRINIVIL por va intravenosa un conejas Embarazadas en los das 16 21 26 del embarazo caus la muerte de un 88 100 de los Fetos. DOSIS Y VA DE administracin: Como la absorcin de PRINIVIL no es afectada por la presencia de alimentos en el estmago las tabletas se pueden administrar ante Durante o despus de las comidas. PRINIVIL debe ser administrado en una sola dosis al da. Como ocurre con todos los medicamentos de una sola dosis PRINIVIL debe tomarse aproximadamente a la misma hora cada da. Hipertensin esencial: La dosis Inicial solito recomendada en la hipertensin esencial es de 10 mg. La dosificacin de mantenimiento eficaz solito es de 20 mg al da en una sola dosis. Se debe ajustar la dosificacin segn la respuesta de la Presin arteriosa. En algunos pacientes lograr la reduccin ptima de la Presin arteriosa puede requerir de dos un cuatro semanas de Tratamiento. La dosificacin mxima empleada en los ensayos clnicos controlados un largo plazo fue de 80 mg al da. Se debe emplear Una dosis Inicial menor si existe deterioro renale si no se puede bretella el tratamiento diurtico si el paciente tiene dficit de volumen circulante y / o de sal por cualquier causa y en los casos de hipertensin renovascolare. Pacientes que estn tomando diurticos: Al Iniciar el tratamiento con PRINIVIL pueden aparecer sntomas de hipotensin sobre todo en pacientes que ya estn tomando diurticos y pueden tener dficit de volumen circulante o de sal. En esos Casos se recomienda tener la precaucin de bretella la administracin del diurtico dos o tres das antes de empezar el tratamiento con PRINIVIL (Precauciones vaso Generales). Despus si es necesario se puede reanudar el tratamiento diurtico. En los pacientes hipertensos en los que no se pueda bretella el diurtico el tratamiento con PRINIVIL se debe Iniciar con Una dosis de 5 mg y despus se debe ajustar la dosificacin de PRINIVIL segn la respuesta de la Presin arteriosa. Ajuste de la dosificacin en pacientes con deterioro renale: En los pacientes con deterioro renale la dosificacin Inicial se debe basar en la depuracin de la creatinina como se muestra en la tabla 1 Despus se puede aumentar gradualmente la dosificacin hasta controlar la Presin o llegar a un Mximo de 40 mg diarios. Hipertensin renovascolare: Algunos pacientes con hipertensin renovascolare especialmente los que tienen estenosis bilaterale de las arterias renales o estenosis de la arteria de un rin nico pueden presentar Una respuesta exagerada a la primera dosis de PRINIVIL. Por lo tanto en esos casos se recomienda emplear Una dosis Inicial menor (2,5 5 mg). Despus se puede ajustar la dosificacin segn la respuesta de la Presin arteriosa. Insuficiencia cardiaca congestiva: La dosificacin Inicial de PRINIVIL en pacientes con insuficiencia cardiaca es de 2,5 mg una vez al da. La dosificacin eficaz soliti es de 5 a 20 mg diarios administrados en una sola dosis. En los estudios clnicos la dosis se ajust un Intervalos de cuatro semanas en los que pacientes requeran un efecto teraputico adicional. Caja con 30 tabletas de 20 mg. Caja con 16 tabletas de 20 mg. Recomendaciones SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese una temperatura ambiente un no ms de 30C. Su venta requiere receta mdica. No se Deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos. Nm.